Аннотация
Розацеа является распространенным воспалительным заболеванием кожи, обычно распространенным среди людей со светлой кожей и проявляющимся центрально-лицевой эритемой и эпизодами воспалительных поражений при отсутствии комедонов. За последние несколько лет появилось все больше доказательств связи розацеа с другими системами организма, и некоторые даже задавались вопросом, является ли розацеа частью системного заболевания, а не только поражением кожи. Возможно, наиболее распространенная известная связь связана с определенными диетическими триггерами, такими как алкоголь и острая пища, но теперь известно, что здоровье кишечника играет роль в некоторых воспалительных кожных заболеваниях, одним из которых является розацеа. Термин «дисбиоз кишечника» относится к изменению состава микробиома кишечника, что связано с ухудшением течения розацеа. Точно так же была обнаружена связь между воспалительным заболеванием кишечника и избыточным бактериальным ростом в кишечнике и розацеа.
Связь между розацеа и другими системами органов не ограничивается только желудочно-кишечной системой. Исследования методом «случай-контроль» и обсервационные исследования показали связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно кардиометаболическими, с хроническим воспалением, являющимся общим признаком обоих заболеваний. Другие связи были связаны с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, а также с заболеваниями дыхательной и нервно-психической систем. Эта статья исследует эти связи и ставит вопрос о том, является ли розацеа ограниченной кожей или частью системного заболевания.
Розацеа является распространенным воспалительным заболеванием кожи с высокой распространенностью среди западного населения и, в частности, среди белых женщин в возрасте от 20 до 45 лет. В то время как признаки и симптомы преимущественно появляются в центральной части лица (середина лба, носа и средней части щек), наблюдается растущий интерес и появляются доказательства, связывающие его с другими системами органов и сопутствующими заболеваниями, помимо кожи. Можно задать вопрос: является ли розацеа заболеванием, ограниченным кожным покровом, или заболеванием с системным поражением, или, возможно, проявлением более широкого системного воспаления?
В настоящее время точная патофизиология розацеа остается неясной, хотя она включает взаимодействие между аберрантной нейроваскулярной сигнализацией и нарушением регуляции иммунной системы, в частности врожденной системы. Высокие уровни кателицидинов (антимикробных пептидов, экспрессируемых лейкоцитами и эпителиальными клетками) часто обнаруживаются у пациентов с розацеа в дополнение к калликреину-5, матриксным металлопротеиназам 2 и 9 и повышенной инфильтрации тучных клеток. Хорошо известно, что калликреин-5 расщепляет антимикробный пептид кателицидин до его более активной формы LL37, которая является провоспалительной и ангиогенной (формирует новые сосуды).
Интересно, что высокая экспрессия кателицидина также была обнаружена в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, что является лишь одним из примеров потенциальной связи между кожей и системой кишечника, часто называемой «кишечно-кожной осью».
Расширяя вышеизложенное, можно сказать, что «ось кишечник-мозг-кожа» — это термин, который существует в медицинской литературе в течение определенного периода времени и связывает определенные воспалительные состояния кожи со стрессом и патологией, связанной с кишечником. В последние годы лучшее понимание пролило больше света на розацеа и ее системные связи за пределами кожи. Несколько крупных обсервационных исследований типа «случай-контроль» показали связь между розацеа и некоторыми системными заболеваниями и сопутствующими заболеваниями, включая желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, респираторные, аутоиммунные и неврологические расстройства. Кроме того, хроническое воспаление характерно как для розацеа, так и для некоторых системных сопутствующих заболеваний, особенно кардиометаболических заболеваний. Кроме того, полногеномные ассоциативные исследования (изучение генома человека и сравнение его с другими людьми с аналогичным заболеванием или состоянием) выявили (хромосомные) локусы для розацеа, которые также были связаны с несколькими аутоиммунными заболеваниями, такими как сахарный диабет, целиакия и ревматоидный артрит.
Рисунок 3 (A) до и (B) после того, как состояние пациента значительно улучшилось после модификации диеты и лечения кишечника.
Розацеа и здоровье кишечника
Ассоциативные исследования, связывающие розацеа с желудочно-кишечной системой, показали связь с воспалительным заболеванием кишечника и чрезмерным ростом кишечных бактерий (как H.pylori, так и чрезмерный рост тонкой кишки). Микросреда в кишечнике все чаще связана с воспалением кожи с дисбактериозом кишечника (изменение гармоничного состава кишечного микробиома), играющим важную роль в иммунитете, а также в контроле воспалительных сигналов, которые могут проявляться на коже лица. Это может быть либо через посредничество воспаления через цитокины и другие медиаторы воспаления, либо через нарушение слизистого барьера, часто известное как дырявый кишечник.
Дисбактериоз кишечника — это дисбаланс, на который влияет множество факторов, включая возраст, потребление пищи, стресс и прием антибиотиков (в антимикробных дозах). Воспаление кишечника и дисбиоз кишечника активируют путь калликреин-кининовой системы плазмы, который является провоспалительным при розацеа и определяется как ключевой этап в его воспалительном каскаде. увеличение количества провоспалительных веществ, циркулирующих в кровотоке. Контроль гармоничной микробной среды кишечника, а также воспаления, в свою очередь, может оказать положительное влияние на контроль симптомов розацеа и все чаще признается частью общего лечения розацеа. розацеа посредством ряда вмешательств, таких как изменение диеты, потребление пробиотиков, а также контроль и эрадикация потенциально патогенных микробов, таких как H.pylori, и чрезмерный рост тонкой кишки. был связан с присутствием H.pylori. В клинической практике это может быть дополнительным подходом к лечению пациентов с розацеа, а именно, у тех, у кого проявляются желудочно-кишечные симптомы и, следовательно, может быть воспаление кишечника или избыточный бактериальный рост, может помочь эрадикация бактерий и контроль воспаления. Поэтому важно, чтобы пациентов с розацеа опрашивали и обследовали на наличие любых желудочно-кишечных симптомов, которые могут быть связаны с их симптомами розацеа или способствовать их возникновению.
Микробиом кожи
Также все чаще признается, что микробиом кожи играет роль в некоторых воспалительных кожных заболеваниях, включая розацеа. Микробиом кожи относится к разнообразной микробной популяции, уникальной для каждого человека, состоящей из бактерий, вирусов, грибков и клещей. Некоторые из них являются жителями кожи и действуют как симбионты, а другие являются захватчиками и часто патогенны. Достижения в исследованиях геномного секвенирования, в отличие от устаревших методов, основанных на культуре, проложили путь к гораздо лучшему пониманию состава микробиома на коже человека. Микробиом кожи представляет собой деликатную среду, на которую влияет ряд факторов, таких как кислотность кожи, температура, состав липидов, влажность, стресс, загрязнение, обезвоживание и местные изменения кожи, такие как сухая или влажная кожа. Все эти факторы могут изменить гармонию и состав хрупкого баланса микробиома, приводя в некоторых случаях к провоспалительному состоянию, проявляющемуся в кожных заболеваниях, например, в атопическом дерматите.
При розацеа присутствие клеща Demodex folliculorum и переносимых им бактерий Bacillus oleronius вызывает провоспалительное состояние за счет активации толл-подобных рецепторов 2 распознавания образов (экспрессируемых на кератиноцитах и дендритных клетках и также известных как TLR-2). а также интерлейкин-8 и TNF-альфа с последующей активацией воспалительных путей, участвующих в клиническом проявлении симптомов розацеа. Эта связь дополнительно подтверждается наблюдением за улучшением симптомов розацеа при применении противопаразитарных препаратов (направленных на клещей) и антибиотиков на основе тетрациклина (прежде всего направленных на Bacillus oleronius) с, как следствие, улучшением и контролем воспаления с меньшей активацией TLR-2. TLR-2 дополнительно активируются стрессом и ультрафиолетовым излучением, последнее из которых увеличивает выработку антимикробного пептида кателицидина, в основном вторичного по отношению к выработке витамина D3 под действием УФ-излучения, что является возможным объяснением низкой распространенности розацеа среди людей с более высоким типом кожи, которые как правило, имеют более низкие уровни витамина D3 с, как следствие, меньшим количеством кателицидина, индуцированного УФ-излучением, и, следовательно, меньшей воспалительной розацеа. Поэтому все чаще признается, что поддержание здорового и разнообразного гармоничного кожного микробиома имеет важное значение для контроля различных воспалительных кожных заболеваний, включая розацеа.
Хроническое воспаление
Хроническое воспаление при розацеа также было связано с кардиометаболическими рисками, при этом исследования типа «случай-контроль» связывали розацеа с высокой частотой развития гипертонии, дислипидемии, ожирения и повышенного уровня глюкозы натощак. Как у пациентов с розацеа, так и у пациентов с дислипидемией обнаруживаются низкие уровни защитного антиоксиданта, связанного с липопротеинами высокой плотности, называемого параоксоназа-1 (PON-1), а также относительно высокий исходный уровень воспалительного С-реактивного белка (также известного как СРБ). наблюдается при большинстве кардиометаболических заболеваний. Интересно, что нынешние курильщики оказывают некоторое защитное действие на симптомы розацеа, возможно, из-за сосудосуживающего эффекта курения, а ухудшение симптомов розацеа наблюдалось у бывших курильщиков, возможно, из-за сосудорасширяющего эффекта в отсутствие курения. В настоящее время остается неясным, может ли строгий контроль всех кардиометаболических факторов и заболеваний положительно коррелировать с тяжестью и симптомами розацеа, хотя эта ассоциация наблюдается все чаще, и клиницисты могут захотеть учитывать это у пациентов с тяжелой или резистентной к лечению розацеа. Хорошо известно, что пациенты с неконтролируемой гипертензией могут иметь относительно более рефрактерную реакцию закрытия сосудов на лазеры и более высокую частоту рецидивов. Таким образом, выяснение любой истории гипертонии может иметь прогностическое значение при лазерном лечении сосудов лица у пациентов с розацеа.
Стресс и психическое благополучие
Нейропсихиатрические ассоциации с розацеа связаны с депрессией, тревогой, мигренью и болезнью Паркинсона. Как упоминалось ранее, стресс может усугубить розацеа из-за стресс-опосредованного воспаления, а также из-за изменения микробиома кишечника (что приводит к дисбиозу кишечника), как объяснялось ранее через «ось кишечник-мозг-кожа». Продолжаются дальнейшие исследования связи между розацеа и различными другими системными состояниями. Небольшие одноцентровые исследования показали возможную связь между антителами к щитовидной железе и гипотиреозом с розацеа, но их необходимо воспроизвести в более крупных проспективных исследованиях.
По теме: Розацеа: современные понятия о патогенезе и косметологические методы лечения
Вывод
Мнение, что розацеа является заболеванием, ограниченным только кожей, и поэтому лечение должно быть сосредоточено на коже, несколько наивно и неполно. Целостный подход к лечению желателен и должен учитывать тщательный сбор анамнеза на предмет любых системных ассоциаций и, в частности, признаков хронического воспаления и дисбактериоза кишечника. Все больше данных связывают розацеа с более широким системным состоянием хронического воспаления, а его связи, в частности, с желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой системами, могут потребовать некоторых корректировок в подходе и лечении пациентов с розацеа, особенно при наличии системных симптомов. Клиницисты должны знать о системных ассоциациях и сопутствующих заболеваниях розацеа и принимать их во внимание как часть целостного лечения розацеа.